2024年5月,《Inflammation》上發(fā)表論文:
“Specific Knockdown of the NDUFS4 Gene Reveals Important Roles of Ferroptosis in UVB-induced Photoaging"
“NDUFS4基因的特異性敲低揭示了uvb誘導(dǎo)的光老化中鐵下沉的重要作用"
摘要:
紫外線(UV)照射顯著地促進光老化。最近發(fā)現(xiàn)的鐵依賴性細胞死亡模式鐵凋亡在uvb誘導(dǎo)的皮膚光老化中起關(guān)鍵作用。本研究探討了鐵下垂在這方面的功能和調(diào)節(jié)機制。以細胞內(nèi)鐵和活性氧(ROS)增加為特征,鐵下垂與線粒體功能和結(jié)構(gòu)有關(guān)。通過RNA測序,研究確定了與uvb介導(dǎo)的光老化有關(guān)的NADH:泛醌氧化還原酶亞基S4 (NDUFS4)基因,并通過敲低NDUFS4來探索其在鐵死亡中的作用。在體外,抑制NDUFS4可降低鐵下垂,降低ROS和基質(zhì)金屬肽酶1水平,增加I型膠原α 1鏈、谷胱甘肽過氧化物酶4 (GPX4)、鐵蛋白重鏈1和溶質(zhì)載體家族7成員11水平,提示鐵下垂保護機制增強。此外,NDUFS4通過絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)途徑調(diào)控鐵下垂,其敲低可降低p38和ERK磷酸化,提高GPX4水平,增強鐵下垂抗性。動物實驗支持這些發(fā)現(xiàn),表明Ferrostatin-1,一種鐵下垂抑制劑,顯著減輕uvb誘導(dǎo)的皮膚光老化和相關(guān)蛋白的表達。這項研究揭示了NDUFS4在調(diào)控鐵凋亡中的新作用,并為鐵凋亡介導(dǎo)的uvb誘導(dǎo)的皮膚光老化提供了新的見解。
在該研究中,對BJ cell細胞的體外培養(yǎng),用到了Ausbian進口胎牛血清。