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目前的相關(guān)研究中,對癌癥患者使用益生菌治療方案越來越常見,包括那些接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI)治療的患者。
近日,研究人員闡明了益生菌釋放的芳烴受體(AhR)激動劑吲哚-3-醛(I3A),與腫瘤微環(huán)境中的CD8 T細(xì)胞之間,存在的關(guān)鍵微生物-宿主串?dāng)_,該串?dāng)_可有效增強(qiáng)抗腫瘤免疫并促進(jìn)臨床前黑色素瘤的ICI。
相關(guān)研究發(fā)表在《Cell》上,文章標(biāo)題為:“Dietary tryptophan metabolite released by intratumoral Lactobacillus reuteri facilitates immune checkpoint inhibitor treatment"。
該項研究表明,益生菌羅伊氏乳桿菌(Lr)易位、定植并持續(xù)存在于黑色素瘤中,通過其釋放的膳食色氨酸分解物I3A,局部促進(jìn)產(chǎn)生干擾素γ的CD8 T細(xì)胞,從而增強(qiáng)ICI。此外,Lr分泌的I3A是驅(qū)動抗腫瘤免疫的必要和充分條件,CD8 T細(xì)胞內(nèi)AhR信號的丟失取消了Lr的抗腫瘤作用。此外,富含色氨酸的飲食增強(qiáng)了Lr和ici誘導(dǎo)的抗腫瘤免疫,依賴于CD8 T細(xì)胞AhR信號。最后,研究人員為I3A在晚期黑色素瘤患者中促進(jìn)ICI療效和生存的潛在作用提供了證據(jù)。
總結(jié):
羅伊氏乳桿菌易位并從腫瘤內(nèi)部驅(qū)動抗腫瘤Tc1免疫
lr衍生的吲哚-3-醛(I3A)提高免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI)的療效
I3A誘導(dǎo)芳烴受體依賴的CREB活性,驅(qū)動Tc1效應(yīng)物功能
I3A在促進(jìn)黑色素瘤患者ICI反應(yīng)和生存中的潛在作用