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顱內(nèi)神經(jīng)標志物可預(yù)測慢性疼痛狀態(tài),德國MB試劑助力生物學(xué)研究

更新時間:2023-05-24  |  點擊率:563

進行生物學(xué)研究的實驗室,對環(huán)境的潔凈度有較高的要求。定期使用污染清除試劑對環(huán)境中可能存在的細菌、真菌、支原體進行清除和預(yù)防,有利于提高實驗的穩(wěn)定性。

 

慢性疼痛綜合征是一個嚴重的公共健康問題,也是世界范圍內(nèi)造成殘疾的主要原因。神經(jīng)性疼痛綜合征,如中風后和幻肢痛,尤其難以治療,并造成巨大痛苦。對慢性疼痛的機制理解以及有效診斷和治療方法的發(fā)展的障礙是缺乏疼痛嚴重程度或潛在神經(jīng)生理學(xué)的客觀測量。

 

慢性疼痛通常是通過個人的主觀報告來測量的,這是一種由于量化、可靠性和個體間可比性困難而受到限制的疑問性方法。慢性疼痛的生物標志物將極大地促進疼痛病理生理學(xué)的診斷和分類,協(xié)助疾病預(yù)后或預(yù)測治療反應(yīng),并促進治療發(fā)展。

 

先前大多數(shù)識別疼痛生物標志物的嘗試都集中在健康參與者和實驗性熱痛上,而忽略了個體慢性疼痛經(jīng)歷的自然、自發(fā)波動。即使是自發(fā)性慢性疼痛嚴重程度的研究也受到短時間尺度(分鐘)表征的限制,因為依賴于腦電圖和血氧水平依賴的功能性磁共振成像等離體技術(shù),這些技術(shù)不適合頻繁、長期的測量。此外,對與慢性背痛相關(guān)的血氧水平依賴的功能性磁共振成像反應(yīng)的解釋是復(fù)雜的,因為包括了具有不同疼痛來源的參與者(例如,炎癥、肌筋膜和神經(jīng)性)。目前尚不清楚從健康人類參與者或混合疼痛綜合征中吸取的經(jīng)驗教訓(xùn)是否在臨床相關(guān)時間段內(nèi)轉(zhuǎn)化為慢性神經(jīng)性疼痛患者。來自人類和動物的越來越多的證據(jù)表明,慢性疼痛處理以一種不同于急性、熱痛的方式參與內(nèi)側(cè)額葉皮層。

 

額葉腦區(qū)包含整合疼痛的體感、情感和認知維度的重要信號。ACC區(qū)域廣泛參與與急性和慢性疼痛相關(guān)的情感/情緒處理,并被認為是治療慢性疼痛的治療刺激靶點。眼窩前額皮質(zhì)(OFC)在疼痛方面的研究很少,但它與ACC和許多其他功能性疼痛網(wǎng)絡(luò)區(qū)域(如杏仁核、腦島和腹側(cè)紋狀體)的相互聯(lián)系使其能夠很好地影響疼痛感知。

 

功能成像顯示,在需要整合身體信號來指導(dǎo)行為(例如內(nèi)感受)、反向?qū)W習和與金錢獎勵相關(guān)的疼痛預(yù)期的任務(wù)中,OFC活動在響應(yīng)多模態(tài)感覺刺激時增加。OFC的直接記錄已經(jīng)證實了跟蹤獎勵選擇的內(nèi)部考慮的關(guān)鍵信號,OFC刺激可以改善抑郁癥患者的情緒狀態(tài)。其他研究已經(jīng)確定腹內(nèi)側(cè)前額葉皮層,一個與OFC定義重疊的區(qū)域,是一個重要的區(qū)域,與急性疼痛感知的個體差異和對多模態(tài)刺激的負面情感反應(yīng)相關(guān)。在阿片類藥物攝入和安慰劑鎮(zhèn)痛反應(yīng)中,ACC背側(cè)和OFC的特異性協(xié)同激活均可見,這意味著這些區(qū)域參與了從感覺知覺和期望到認知靈活性和情緒調(diào)節(jié)的無數(shù)功能。

 

雖然ACC/OFC和皮層下結(jié)構(gòu)之間的遠距離連接可能支持慢性疼痛的可塑性,但單獨來自任何一個大腦區(qū)域的信號可能足以追蹤疼痛狀態(tài)。以前關(guān)于異質(zhì)性疼痛源引起的慢性背痛的研究是否可以推廣到真正的神經(jīng)性疼痛狀態(tài),或者是否反映在體內(nèi)的直接腦活動中,這仍然是一個懸而未決的問題。

 

因此,研究人員將兩個相對較少研究的非體感腦區(qū)域作為更大的深部腦刺激(DBS)臨床試驗的一部分。研究人員假設(shè)來自ACCOFC的神經(jīng)活動可能提供慢性疼痛嚴重程度的主觀體驗的綜合生物標志物。根據(jù)研究可知,長期直接大腦測量慢性疼痛相關(guān)的神經(jīng)活動從未做過。

 

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通過研究人類在短(亞秒)和長()時間尺度上的高分辨率腦生物標志物,研究人員旨在開發(fā)一種高疼痛狀態(tài)的敏感測試,并研究自發(fā)性慢性疼痛的神經(jīng)生理學(xué)基礎(chǔ)。這些見解可能為疼痛生物學(xué)帶來新的清晰度,并有助于為個性化治療提供信息,例如針對慢性疼痛的定制閉環(huán)DBS治療。

 

相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在《Nature Neuroscience》上,文章標題為:“First-in-human prediction of chronic pain state using intracranial neural biomarkers"。

 

研究人員使用新型雙向腦植入物(美敦力Activa PC + S)收集了4名長期難治性慢性神經(jīng)性疼痛患者的疼痛報告和顱內(nèi)記錄,時間超過3-6個月。研究人員用機器學(xué)習分析了局部場電位(LFPs),以開發(fā)慢性疼痛嚴重程度的個性化神經(jīng)特征,并表征每個大腦區(qū)域的相對特征重要性。通過比較自發(fā)性慢性疼痛和急性誘發(fā)性熱痛的大腦特征,確定了各自不同的神經(jīng)基質(zhì)。慢性疼痛的腦生物標志物反映了神經(jīng)力量特征的持續(xù)變化,這些變化傾向于更多地依賴于OFC,這只適用于一個參與者的急性疼痛狀況。

 

急性疼痛解碼傾向于反映更大的貢獻,ACC更頻繁,短暫的權(quán)力變化。生物標記解碼對當前疼痛狀態(tài)的變化優(yōu)于近期疼痛狀態(tài)的變化,并且隨著時間的推移基本穩(wěn)定。這些數(shù)據(jù)表明,自發(fā)的慢性疼痛狀態(tài)可以預(yù)測直接的大腦活動在生態(tài)時間尺度的動態(tài)設(shè)置。

 

該研究表明,腦信號可以用來預(yù)測一個人的疼痛程度。研究結(jié)果是對慢性疼痛的人體內(nèi)直接檢測,是揭開我們對疼痛的感知背后的大腦活動模式的第一步,或有助于開發(fā)針對慢性疼痛(例如卒中后疼痛或幻肢痛)患者的有效且非成癮性治療方法。

 

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